在每一个版本的轴心国与同盟国中，玩家将饰演每一个第二次世界大战的参战国，包括德国、日本、苏联、英国或美国。 在轴心国与同盟国：50周年版中加入意大利成第3个轴心国以及中国成为第四个同盟国。 在轴心国与同盟国：1940年太平洋中加入了澳纽军团（澳洲和纽西兰）和中国。在轴心国与同盟国：1940年欧洲中加入了意大利和法国。 轴心国玩家目标是对抗同盟国玩家，占领他们的领土，反之亦然。 在早期的版本中，这由占领目标领土——对手的首都。在后期的版本中， 玩家必须占领除首都以外的领土——就是目标城市（victory cities）所在的领土。 在原本Milton Bradley 的版本——轴心国与同盟国：经典中， 轴心国可以靠占领一定领土，直到回合结束时经济实力超越同盟国获胜，经济胜利在后期的轴心国与同盟国版本中被取消。
每当论到该玩家时，他必须决定如何使用他的IPC（"Industrial Production Certificates"）， IPC是本游戏中的货币，玩家可购买新部队、研究他的部队使部队变强（早期版本）或维修受损建筑物（后期版本）。接着，玩家可移动他的部队并发动战斗，所有战斗结束后，玩家继续移动他的部队，但这些移动不能发动任何战斗或占领一地。所有移动结束后，玩家可摆放他们最初购买的部队以及获得基于他占领的领土所得的IPC总值，然后到下一个玩家的回合。当同盟国或轴心国达到目标时，游戏结束。
战斗分成数种类别，但所有种类的战斗都分成回合。在每一个回合中，攻击方和防守方都会掷骰子决定他们的部队是否击中对方的部队，若掷出来的数字等于或低于该部队的攻击或防守的点数，该部队击中对手，对手的损失则由对手选择。部分战斗，例如战略轰炸，登陆作战时海军对陆上部队的攻击或防空攻击只有一个回合，其他由攻击者选择继续战斗或撤退，一场战斗会在其中一方的部队全歼或攻击方撤退。一个回合内的战斗发生的先后次序是由攻击者决定，但一场战斗可能影响其他战斗战斗人员的数量。